Tofersen: ALS'te İlk Gen Hedefli Tedavi SOD1 Mutasyonlu Hastaların Umuda
FDA onaylı Tofersen (Qalsody®), SOD1 mutasyonu taşıyan ALS hastalarında nörofilament düzeylerini düşürerek nöroproteksiyon sağlıyor.
Tofersen (Qalsody®), 2023 yılında FDA tarafından hızlandırılmış onay süreciyle onaylanan, ALS'te ilk gen hedefli tedavidir. Biogen tarafından geliştirilen bu antisens oligonükleotid (ASO), SOD1 geninin mRNA'sını hedefleyerek toksik SOD1 protein üretimini azaltır.
VALOR çalışması (Miller et al., NEJM 2022): SOD1 mutasyonu taşıyan 108 ALS hastasında 28 haftalık randomize kontrollü çalışma. Birincil sonlanım noktasını (ALS-FRS-R skoru) karşılayamamış olsa da, serum NfL düzeylerinde %55 düşüş nöroproteksiyonun güçlü kanıtı olarak kabul edilmiştir.
Uzun dönem veriler (2024 güncellemesi):
- Erken başlanan hastalarda daha belirgin yavaşlama
- Presemptomatik SOD1 taşıyıcılarında önleme çalışması (ATLAS) devam etmektedir
- NfL biyobelirteci ile tedavi yanıtı takibi yapılmaktadır
Tofersen, ALS tedavisinde "hassas tıp" yaklaşımının ilk somut örneğidir. C9orf72 ve FUS mutasyonları için benzer antisens oligonükleotidler faz 1/2 çalışmalarındadır.
Kaynak: Miller TM, et al. N Engl J Med. 2022;387(12):1099-1110.
Kaynak: New England Journal of Medicine